深圳特区报讯（记者 余海蓉 通讯员 冯晶磊）一个来自河南的家庭，6次怀孕，3次流产，3次生出的孩子都有问题。是什么让这个家庭如此不幸？深圳市人民医院的医生历时6年，终于找到了“元凶”：是两个基因的联合突变影响了孩子的发育。据悉，市人民医院发现的这两个新基因，以及新基因联合突变导致的新的遗传病，此前并没有文献记载。9月，国际知名学术期刊《BMC Medical Genetics》刊登了该院相关的研究成果。
2008年，一对在东莞打工的河南夫妻因为担心自己染上怪病救助于当地医生。夫妻双方没有任何临床症状，女方在6次妊娠中，有3次孕早期因不明原因而流产。第1次妊娠足月顺产1男婴，但孩子6岁时死于肝癌；第3次和第6次妊娠也均为足月顺产，但10岁的哥哥和3岁的弟弟均表现出发育迟缓、不会说话、智力低下、不会走路、不能站立、脚尖着地、大小便控制差、反应迟钝、喜欢大叫以及声音异常等症状。
东莞的医生请深圳市人民医院临床医学研究中心主任戴勇去会诊。戴勇带领团队采集了患儿及父母的血样本资料，进行了染色体检测以及全基因组扫描，却没有发现异常，查阅文献，国内外也没有找到有相似发病症状的病例。但是团队没有放弃，当全基因组外显子捕获技术出现后，他们又用这个最新的技术再次进行检测，结果找到了致病基因：ABCD1和DACH2。这是两个过去没有报道过的新基因，其中ABCD1第3号外显子1126位的鸟嘌呤突变为胞嘧啶，导致第376位的谷氨酸被谷氨酰胺替换；DACH2第6号外显子1069位的腺嘌呤突变为胸腺嘧啶，导致第357位的丝氨酸被半胱氨酸替换。
研究人员又远赴河南，进一步筛查了这个家庭家族内和家族外的成员，没有发现异常；随后又在健康人群中随机筛查了近千人，没有发现DACH2，但是在个别人身上发现携带ABCD1，这些人也没有任何症状。由此推出结论，单个基因突变不会呈现发病症状，这个家庭出现问题是这两个基因联合突变，导致酶缺陷，影响了脑白质、脊髓核以及肾上腺的发育，使患儿大脑及肢体发育异常。
戴勇主任告诉记者，这种复杂的神经系统疾病可能是国际上未曾命名的一种遗传病。该病致病基因的发现为产前筛查、诊断及出生干预提供了有用信息和理论依据，具有重大的社会效益。对于具有该病家族史的夫妇，可在怀孕早中期抽取羊水或脐带血检测胎儿是否携带基因变异，从而进行出生前干预，阻断该致病基因遗传给下一代。目前，市人民医院已经可以利用这项研究成果进行产前筛查、诊断及出生干预。
